شرح

پارامترهای فنی

مقدمه

peptides

product-1400-1400

شرح محصولات

#### ** 1. نمای کلی Semaglutide **

Semaglutide یک پپتید طولانی ** گلوکاگون است -1 (GLP -1) آگونیست گیرنده ** که توسط Novo Nordisk از دانمارک ساخته شده است. به عنوان یک آنالوگ GLP {4}} ، ترشح انسولین را تقویت می کند ، باعث آزاد شدن گلوکاگون می شود ، تخلیه معده را به تأخیر می اندازد و با تقلید از مکانیسم عملکرد GLP {5}} {اشتها را کاهش می دهد. نشانه های آن شامل ** دیابت نوع 2 (T2DM) ** و ** چاقی ** است و به دلیل اثر کاهش وزن قابل توجه به یکی از محبوب ترین داروهای پپتید در سالهای اخیر تبدیل شده است.

#### ** 2. طبقه بندی و خصوصیات ساختاری سماگلوتید **

از طراحی مولکولی سماگلوتید مبتنی بر بهینه سازی ساختاری GLP {0}}} است و از اصلاح شیمیایی برای بهبود ثبات و نیمه عمر استفاده می شود. با توجه به تفاوت در اصلاح شیمیایی و فرم دوز ، می توان آن را به دسته های زیر تقسیم کرد:

##### ** 1. طبقه بندی ساختاری **

- ** GLP طبیعی -1 آنالوگ **

GLP طبیعی {0}} از 30 اسید آمینه تشکیل شده است ، اما به راحتی توسط دیپپتیدیل پپتیداز -4 (dpp {3}}) تخریب می شود ، با نیمه عمر تنها 2 دقیقه.

- ** semaglutide اصلاح شده شیمیایی **

- ** جایگزینی اسید آمینه **: آلانین در موقعیت 8 با اسید -آمینویزوبوتیریک (AIB) جایگزین می شود تا مقاومت DPP {3} را تقویت کند.

- ** اصلاح زنجیره جانبی اسیدهای چرب **: لیزین در موقعیت 26 از طریق یک فضا برای ترویج اتصال به آلبومین و گسترش نیمه عمر تا 7 روز به اسید چرب C18 (مشتق اسید استئاریک) متصل می شود.

- ** پلی اتیلن گلیکول (PEG) (فقط در برخی مطالعات) **: بیشتر حلالیت و ثبات را بهبود بخشید.

##### ** 2. طبقه بندی فرم دوز **

- ** تزریق (Ozempic®/Wegovy®) **: تزریق زیر جلدی ، یک بار در هفته ، با دسترسی فراهمی زیستی تا 89 ٪.

-** آماده سازی شفاهی (Rybelsus®) **: SNAC (سدیم n-(8-}}}}} هیدروکسی بنزویل] -Aminooctanoate) برای محافظت از دارو در برابر تخریب اسید معده ، با یک فراه زیستی قابل دسترسی در حدود {{{}} {{{{{{{{{{{{{0}

#### ** 3. مزایای اصلی semaglutide **

##### ** 1. مزیت کارآیی **

- ** کنترل گلیسمی **: به طور قابل توجهی HBA1C را کاهش می دهد (1. {3} 8 ٪) ، که بهتر از داروهای سنتی کاهش دهنده گلوکز (مانند سیتاگلیپتین) است.

- ** اثر کاهش وزن **: در آزمایش بالینی مرحله ، بیماران چاق به طور متوسط وزن 1 {1} ٪ از دست دادند ، که نزدیک به تأثیر جراحی بریاتریک است.

- ** حفاظت از قلبی عروقی **: آزمایش پایدار {1}} کاهش 26 ٪ در خطر وقایع مهم قلبی عروقی را نشان داد.

##### ** 2. مزایای فارماکوکینتیک **

-** اثر طولانی مدت **: نیمه عمر حدود 7 روز است و از دوز یک بار در هفته پشتیبانی می کند.

- ** هدف قرار دادن **: فعال سازی خاص گیرنده های GLP {1} برای کاهش اثرات خارج از هدف.

##### ** 3. ایمنی **

- ** خطر کم هیپوگلیسمی **: ترشح انسولین را فقط در صورت افزایش قند خون تقویت می کند.

- ** تحمل دستگاه گوارش **: عوارض جانبی شایع (حالت تهوع ، اسهال) بیشتر با زمان دارو خفیف و کاهش می یابد.

#### ** 4. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی سماگلوتید **

##### ** 1. پارامترهای اساسی فیزیکی و شیمیایی **

- ** فرمول مولکولی **: c₁₈₇h₂₉₁n₄₅o₅₉

- ** وزن مولکولی **: 4113.58 DA

- ** نقطه ایزوالکتریک (PI) **: حدود 5.5 (زیرا زنجیره جانبی اسید چرب منفی است)

- ** حلالیت **

- **Injection**: Easily soluble in neutral buffer (pH 7.4), solubility>50 میلی گرم در میلی لیتر.

- ** خوراکی **: برای کمک به حل شدن در آب معده ، به SNAC نیاز دارد و حساسیت به pH بالایی دارد.

##### ** 2. ثبات **

- ** حساسیت به دما **: API ها برای مدت طولانی باید در درجه {1}} ذخیره شوند و آماده سازی (پودر یا راه حل لیوفیلیزه) می تواند به طور پایدار در درجه {2}} ذخیره شود.

- ** حساسیت به نور **: نیاز به ذخیره به دور از نور ، اشعه ماوراء بنفش ممکن است باعث شکستگی زنجیره پپتید شود.

- ** پایداری pH **: pH بهینه 7. 0-8. 0 ، محیط اسیدی (مانند آب معده) مستعد تغییرات ساختاری است.

##### ** 3. ویژگی های آماده سازی **

- ** تزریق **: مایع بی رنگ و کمی زرد رنگ (قلم پیش ساخته) ، پودر لیوفیلیزه بلوک گشاد سفید است.

-** قرص های شفاهی **: قرص های سفید و سفید پوشیده از فیلم سفید ، این پوشش حاوی مواد SNAC و روده است.

#### ** 5. ویژگی های رنگ و ظاهر **

- ** API **: پودر سفید به سفید (فرم لیوفیلیزه).

- ** تزریق **: محلول بی رنگ و شفاف (ممکن است به دلیل اختلاف غلظت زرد روشن باشد).

- ** قرص های دهان **: پوشش سفید ، هسته قرص سفید یا زرد روشن است.

- ** نشانه تخریب **: تیره شدن رنگ (به عنوان مثال ، زرد یا قهوه ای) ممکن است اکسیداسیون یا پلیمریزاسیون را نشان دهد.

#### ** 6. فرآیند تولید و کنترل کیفیت **

##### ** 1. فرآیند سنتز **

- ** سنتز پپتید فاز جامد (SPPS) **: 34 ستون فقرات اسید آمینه با استفاده از شیمی FMOC به صورت گام به گام سنتز می شوند.

- ** اصلاح اسیدهای چرب **: زنجیره های جانبی C18 توسط شیمی کلیک یا پیوندهای آمید پیوست شده اند.

- **Purification**: Reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) purification to >99%.

##### ** 2. شاخص های کیفیت کلیدی **

- ** خلوص **: تشخیص HPLC از منطقه اوج اصلی بزرگتر از یا مساوی با 95 ٪.

- ** کنترل ناخالصی **: از جمله محصولات اکسیداسیون (اکسیداسیون MET14) ، deamidation (ASN28) و مصالح.

- ** فعالیت بیولوژیکی **: قدرت با استفاده از روش فعال سازی گیرنده در شرایط آزمایشگاهی GLP {1}} تأیید می شود.

#### ** 7. برنامه و چشم انداز بازار **

- ** درمان دیابت **: در بین بیش از 460 میلیون دیابتی در جهان ، سماگلوتید 40 ٪ از بازار GLP {3} را تشکیل می دهد.

- ** چاقی **: فروش Wegovy® در سال اول پس از راه اندازی بیش از 1 میلیارد دلار بود.

- ** نشانه های گسترش یافته **: تحقیقات در مورد استئاتهپاتیت غیر الکلی (NASH) ، بیماری آلزایمر (بهبود مقاومت به انسولین) و غیره در حال انجام است.

#### ** 8. چالش ها و مسیرهای آینده **

- ** مسائل مربوط به هزینه **: فرایند پیچیده سنتز منجر به قیمت های بالا (حدود 1300 دلار در ماه) می شود.

- ** بهینه سازی فرم دوز خوراکی **: فناوری حامل جدید برای بهبود فراهمی زیستی (مانند نانوذرات لیپید).

- ** به روزرسانی طولانی مدت **: فرم های دوز ماهانه یا سه ماهه (مانند میکروسفرهای قابل کاشت) را توسعه دهید.

#### ** 9. نتیجه گیری **

Semaglutide با تعادل اثربخشی و ایمنی از طریق طراحی مولکولی هوشمندانه ، به الگویی برای تولید داروی پپتید تبدیل شده است. خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن (مانند اصلاح اسیدهای چرب ، حلالیت زیاد) و فرم دوز نوآورانه (فناوری SNAC دهان) منابع مهمی را برای رشد بعدی داروها ارائه می دهد. با بهینه سازی فرآیندهای تولید و گسترش نشانه ها ، انتظار می رود که سماگلوتید همچنان منجر به انقلاب در زمینه بیماری های متابولیکی شود.