شرح

پارامترهای فنی

مقدمه

peptides

product-1400-1400

شرح محصولات

#### ** 1. نمای کلی CJC -1295 بدون DAC **

** CJC -1295 بدون DAC ** (همچنین به عنوان ** اصلاح شده GRF {1}} ** شناخته می شود) یک هورمون آزاد کننده رشد مصنوعی (GHRH) آنالوگ ، متشکل از 29 اسید آمینه است که ساختار Ghrh طبیعی ({4 {4}}}) را اصلاح می کند. بر خلاف نسخه حاوی DAC (مجتمع میل دارویی) ، CJC {5}} بدون DAC یک گروه شیمیایی (DAC) ندارد که به آلبومین متصل شود ، بنابراین نیمه عمر آن کوتاه تر است (حدود 30 دقیقه تا 2 ساعت) و تزریق بیشتر برای حفظ اثر لازم است.

#### ** 2. طبقه بندی و ویژگی های CJC {1}} بدون DAC **

بر اساس کارکردهای آن ، برنامه ها و خصوصیات فیزیکوشیمیایی ، CJC {0}} بدون DAC می تواند به دسته های زیر تقسیم شود:

---

##### ** 1. خصوصیات دارویی **

- ** مکانیسم عمل **:

CJC -1295 ترشح هورمون رشد (GH) و فاکتور رشد مانند انسولین -1 (IGF {3}}) را با فعال کردن گیرنده های GHRH در هیپوفیز قدامی تحریک می کند. عمل آن بستگی به انتشار پالس دارد و ریتم فیزیولوژیکی GHRH طبیعی را شبیه سازی می کند.

- ** فارماکوکینتیک **:

از آنجا که حاوی DAC نیست ، نیمه عمر آن کوتاه است (در حدود {1}}. {{2} ساعت) ، و تزریق های متعدد (معمولاً {3}} بار) روزانه برای حفظ پالس های GH لازم است. میزان ترخیص خون سریع است و متابولیسم عمدتاً توسط کلیه ها و کبد تکمیل می شود.

- ** انتخاب گیرنده **:

این وابستگی بالایی برای گیرنده های GHRH (مقدار KI در حدود {{0} nm) ، و تقریباً هیچ اتصال به گیرنده های بی ربط (مانند گیرنده های پپتید روده وازواکتیو) ، با ویژگی قوی وجود ندارد.

---

##### ** 2. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی **

- ** وزن و ساختار مولکولی **:

وزن مولکولی 3367.9 Da است ، و دنباله ** H-Tyr-D-Ala-Asp-Ala-Ala-Phe-Thr-Gln-Ser-Arg-Arg-Lys-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Ala-Arg-Arg-Arg-Arg-Leu-Leu-Gln-Asp-ASP-ASP-ILE-ILE-NH₂ ** است. اصلاح اصلی آن شامل جایگزینی L-alanine در موقعیت 2 با D-alanine برای مقاومت در برابر تخریب پروتئاز است.

- ** حلالیت **:

به راحتی در آب محلول (حلالیت بهینه در PH 4-7) ، می تواند یک محلول شفاف در آب فیزیولوژیکی و آب استریل برای تزریق ایجاد کند. کدورت جزئی ممکن است در غلظت های بالا رخ دهد ، اما بر فعالیت تأثیر نمی گذارد.

- ** ثبات **:

It can be stored for a long time in a lyophilized state (more than 2 years at -20°C), and the solution state needs to be refrigerated (2-8°C) and used within 7 days. It is sensitive to high temperatures (>40 درجه باعث دناتوراسیون می شود) ، از انجماد و ذوب شدن مکرر و مکرر خودداری کنید.

---

##### ** 3. رنگ و مورفولوژی **

- ** ظاهر **:

محصول خالص یک پودر لیوفیلیزه سفید یا خارج از سفید با بافت سست است. اگر حاوی ناخالصی باشد (مانند گروههای محافظت کننده زنجیره جانبی که در طی فرآیند سنتز باقی مانده است) ، ممکن است کمی زرد به نظر برسد ، اما این فعالیت معمولاً تحت تأثیر قرار نمی گیرد.

- ** رنگ راه حل **:

پس از بازسازی ، یک مایع بی رنگ و شفاف است. در صورت بروز کدورت یا بارش ، ممکن است به دلیل آلودگی یا ذخیره نادرست ، دناتوره شود.

---

##### ** 4. کاربرد و مزایای بالینی **

- ** نشانه ها **:

- درمان جایگزینی برای کمبود هورمون رشد (GHD)

- آتروفی عضلانی و بازیابی ورزش (ترویج سنتز پروتئین از طریق IGF {1}})

- ترمیم ضد پیری و بافت (تحریک تولید کلاژن)

- سندرم متابولیک (بهبود اکسیداسیون چربی و حساسیت به انسولین)

- ** مزایای **:

- ** ایمنی بالا **: نیمه عمر کوتاه خطر ترشح بیش از حد GH (مانند درد مفاصل ، ورم) را کاهش می دهد.

- ** انتشار پالس **: نزدیکتر به الگوی ترشح GH فیزیولوژیکی ، از جلوگیری از بازخورد منفی IGF {1}.

- ** ایمنی کم **: ساختار اصلاح شده خطر تولید آنتی بادی را کاهش می دهد و استفاده طولانی مدت به خوبی تحمل می شود.

- ** دوز انعطاف پذیر **: دوز و فرکانس را می توان با توجه به نیازهای فردی تنظیم کرد.

- ** محدودیت ها **:

- تزریق مکرر مورد نیاز است (رعایت کم)

-اثرات تک شات کوتاه مدت است (استفاده طولانی مدت لازم است)

---

##### ** 5. سنتز و کنترل کیفیت **

- ** روش سنتز **:

سنتز پپتید فاز جامد (SPPS) برای اتصال به تدریج اسیدهای آمینه با استفاده از شیمی FMOC استفاده می شود. مراحل کلیدی شامل:

- معرفی انتخابی D-alanine

- C- ترمینال برای ثبات افزایش یافته

- HPLC purification (purity>98%)

- ** شاخص های کنترل کیفیت **:

- خلوص: تشخیص HPLC بیشتر از یا مساوی 95 ٪

- حلال های باقیمانده: اتر ، اتیل استات و غیره باید پایین تر از استاندارد فارماکوپه باشد

- اندوتوکسین:<0.1 EU/mg (injection grade requirements)

---

##### ** 6. مطالعات تجربی و داده های بالینی **

- ** آزمایش حیوانات **:

در مدل های موش ، یک تزریق واحد از CJC -1295 بدون DAC (100 ug/kg) می تواند سطح GH را با 5-8 برای ساعت 1-2 افزایش دهد.

- ** محاکمات انسانی **:

- ** افراد سالم **: دو بار تزریق روزانه (1 میلی گرم در زمان) به مدت 7 روز متوالی افزایش سطح igf {3}}} 60 ٪ {5}}}.

- ** جمعیت سالخورده **: یک مطالعه ماه {1}} نشان داد که افراد 4 ٪ توده بدن لاغر را افزایش داده و جرم چربی را 7 ٪ کاهش می دهند.

#### ** 3. مقایسه با سایر هورمون های رشد آزاد کننده پپتیدها **

| ** خصوصیات **|** CJC -1295 بدون DAC **|** CJC {1}} با DAC **|** ghrp -6 ** |

|-------------------------|---------------------------|-----------------------|---------------------|

| ** الگوی ترشح GH **|نبض|انتشار پایدار|نبض |

#### ** 4. مسیرهای تحقیق آینده **

1. ** بهبود طولانی مدت **: فناوری های وابسته به انتشار پایدار غیر وابسته به DAC (مانند نانوذرات) را کاوش کنید.

2. ** ترکیبی درمانی **: همراه با GHRP {1}}} یا فاکتور رشد مانند انسولین برای افزایش اثر.

3. ** توسعه فرمولاسیون دهان **: دسترسی فراهمی زیستی را از طریق لیپوزومها یا تقویت کننده های نفوذ بهبود بخشید.

#### ** 5. خلاصه **

CJC -1295 بدون DAC به دلیل ویژگی های ایمنی کوتاه مدت و بالا ، موقعیتی منحصر به فرد در زمینه تنظیم دقیق ترشح GH را اشغال می کند. اگرچه نیاز به تزریق مکرر برخی از سناریوهای کاربردی را محدود می کند ، اما پتانسیل آن در داروهای ضد پیری ، ورزشی و بیماریهای متابولیک هنوز هم ارزش کاوش در عمق دارد. در آینده ، از طریق نوآوری تکنولوژیکی و تأیید بالینی ، مرزهای کاربرد آن ممکن است بیشتر گسترش یابد.