مقدمه
شرح محصولات
استفاده اولیه پزشکی استنوزولول شامل درمان آنژیوادم ارثی (HAE) ، یک اختلال ژنتیکی نادر است که باعث می شود قسمت های مکرر تورم شدید صورت ، اندام ، دستگاه تناسلی ، روده و گلو باشد. این دارو با مهار کمبود مهار کننده C1- در سیستم مکمل ، فرکانس و شدت حملات HAE را کاهش می دهد. علاوه بر این ، از آن در داروهای دامپزشکی برای ترویج افزایش وزن ، بهبود اشتها و تقویت نشاط در حیوانات مانند سگ ، گربه و اسب استفاده می شود. با این حال ، در تنظیمات پزشکی غیر {5} ، ، به ویژه بدن سازی و ورزش های رقابتی ، استانوزولول به دلیل استفاده از آن که توسط آژانس ضد دوپینگ جهان (WADA) به شدت ممنوع است ، به دلیل تأثیرات منحصر به فرد خود بر تن ، قدرت و استقامت مورد علاقه است.
## دسته 1: ساختار شیمیایی و سنتز
### نمای کلی ساختار شیمیایی
استنوزولول دارای فرمول مولکولی C21H32N2O و وزن مولکولی 344.5 گرم در مول است. نام IUPAC سیستماتیک آن (1S ، 4r ، 5S)- 5 - (1H-pyrazol-1-yl) -1-methyl-3-oxoandrostan-17 -} ol ، بیشتر به عنوان شناخته می شود 17 - متیل -5 - androstane-3،2-c-pyrazole -17 - ol. این ساختار از دی هیدروتستوسترون (DHT) گرفته شده است ، اما با اصلاحات کلیدی: معرفی یک گروه متیل17 - برای تقویت فراهمی زیستی خوراکی و تشکیل حلقه های پیرازول در موقعیت های 3- و 2 ، که خصوصیات آنابولیک منحصر به فرد را نشان می دهد.
معرفی حلقه پیرازول یک ویژگی اصلی است که استانوزولول را از سایر AA ها متمایز می کند. این مولکول را تثبیت می کند ، ابتدا متابولیسم عبور- را کاهش می دهد و باعث کاهش تمایل به رایحه آن می شود ، به این معنی که به استروژن تبدیل نمی شود. این برخلاف مشتقات تستوسترون سنتی است ، که اغلب منجر به احتباس آب و عوارض جانبی مربوط به استروژن- می شود. پیکربندی استریوشیمیایی Stanozolol در فرم کاهش یافته5 - کاهش یافته است ، و اطمینان از تمایل آن به گیرنده آندروژن تقریباً یک- سوم از تستوسترون است ، اما شاخص آنابولیک آن سه برابر تستوسترون است.
### مسیر سنتز
سنتز صنعتی استنوزولول با DHT آغاز می شود. اول ، گروه 17 هیدروکسیل DHT از طریق یک واکنش متیلاسیون {{2} با استفاده از یک ماده متیلاسیون مانند متیل یدید و یک کاتالیزور اساسی به یک واسطه متیل اتر تبدیل می شود. پس از آن ، یک حلقه پیرازول در موقعیت 3-keto معرفی می شود. این شامل یک واکنش تراکم با هیدرازین برای تشکیل یک واسطه پیرازولین است که سپس توسط یک مرحله اکسیداسیون تثبیت می شود (به عنوان مثال ، با استفاده از مانگات پتاسیم). سرانجام ، گروه هیدروکسیل17 - از طریق هیدرولیز به فعالیت بازگردانده می شود. این فرآیند باید تحت یک جو بی اثر انجام شود تا از تخریب اکسیداتیو جلوگیری شود و در نتیجه عملکرد بیش از 80 ٪ باشد.
برای تهیه سیستم تعلیق روغن ، پودر استانوزولول خالص (بیشتر از یا برابر با خلوص 99 ٪) با روغن حامل (مانند روغن پنبه یا روغن کنجد) مخلوط می شود تا یک سیستم تعلیق میکروسریستال تشکیل شود. غلظت 50 میلی گرم در میلی لیتر به معنای هر میلی لیتر حاوی 50 میلی گرم ماده فعال است و در نتیجه 500 میلی گرم دارو در ویال 10 میلی لیتر است. این فرمولاسیون مبتنی بر روغن 7 {7} با تعلیق های آبی سنتی متفاوت است ، که می تواند در محل تزریق دردناک باشد. فرمولاسیون مبتنی بر روغن - مشخصات انتشار نرم تر را ارائه می دهد.
### ساختار - رابطه فعالیت (SAR) مطالعات استانوزولول نشان داده است که حلقه پیرازول میل اتصال به گیرنده آندروژن (AR) را افزایش می دهد در حالی که میل به هورمون جنسی- اتصال گلوبولین (SHBG) را فقط به 5 ٪ از تستوسترون {3} methylation می کند. سمیت کبدی. این ویژگی های ساختاری استانوزولول را از AAS معطر غیر- متمایز می کند و باعث می شود تا به جای فازهای حجیم ، برای چرخه برش مناسب باشد.
## دسته 2: خصوصیات فیزیکوشیمیایی
### خصوصیات فیزیکی
استانوزولول یک پودر کریستالی سفید و کمی زرد با اندازه ذرات ریز است و باعث می شود تعلیق آن آسان شود. نقطه ذوب آن تقریباً 235- 241 درجه است که نشانگر پایداری حرارتی خوب است که در طی فرآیندهای عقیم سازی مانند اتوکلاو بسیار مهم است. چگالی آن تقریباً 1.05 گرم در سانتی متر مربع است ، و ضریب پارتیشن آب آن (اکتانول-}) 3.98 است که نشانگر لیپوفیلی متوسط است که حلالیت خوب آن در فرمولاسیون مبتنی بر روغن را توضیح می دهد. با این حال ، حلالیت آن در آب بسیار کم است (<0.1 mg/ml), necessitating its suspension.
ویسکوزیته یک تعلیق روغن 50 میلی گرم در میلی لیتر تقریباً 5- 10 cp (Centipoise) ، مشابه روغن موتور سبک است و از سورژنی صاف اطمینان حاصل می کند. pH آن خنثی است (تقریباً 6.5-7.5) ، و آن را غیر مصرفی می کند. نقطه جوش آن تعریف نشده است (زیرا قبل از تجزیه ذوب می شود) ، اما در دمای اتاق پایدار است و در هنگام ذخیره 2-8 درجه ، بیش از دو سال ماندگاری دارد.
### خواص شیمیایی
استنوزولول از نظر شیمیایی بی اثر است و نسبت به نور و هوا حساسیت کمی دارد ، اما در معرض قرار گرفتن در معرض عوامل اکسید کننده قوی (مانند پرمنگنات پتاسیم) به متابولیت های غیرفعال تخریب می شود. واکنشهای اصلی شامل اکسیداسیون n- (روی حلقه پیرازول) و دمتیلاسیون در موقعیت C17 است. خواص طیف سنجی: اوج جذب UV در 235 نانومتر (ε=15 ، 000 m⁻cm⁻⁻) ، طیف سنجی IR قله های مشخصه را در 1730 cm⁻⁻ (C= O کشش) و 1600 cm⁻ (حلقه پیروزول) نشان می دهد. تجزیه و تحلیل NMR تغییر شیمیایی گروه هیدروکسی17 - را در 4.2 ppm تأیید کرد.
Stability testing showed that stanozolol is highly tolerant to pH fluctuations (4-9) in an oil-based formulation, but polymerization may occur at elevated temperatures (>60 درجه). محصولات تخریب شامل 16 - هیدروکسیستانوزولول (متابولیت اصلی ادرار) است که در کنترل دوپینگ استفاده می شود.
### تعامل با فرمولاسیون مبتنی بر روغن {{0}
خصوصیات فیزیکوشیمیایی روغن - تعلیق مبتنی بر حامل تحت تأثیر قرار می گیرد: استفاده از تری گلیسیریدهای زنجیره ای متوسط {1}} (روغن MCT) می تواند باعث کاهش ویسکوزیته و بهبود فراهمی زیستی شود. غلظت 50 میلی گرم در میلی لیتر ، دوز کل 500 میلی گرم در 10 میلی لیتر ویال ، مناسب برای چرخه 4-8 هفته (2-3 تزریق در هفته ، دوز 25-50 میلی گرم) را تضمین می کند.
## دسته 3: فرمولاسیون و ظاهر
### فرمولاسیون فرمولاسیون
سیستم تعلیق استانوزولول ، 50 میلی گرم در میلی لیتر ، روغن 10 میلی لیتر ، یک سیستم تعلیق تزریقی استریل است که در آمپول های شیشه ای یا ویال های چند- بسته بندی شده است. بر خلاف فرمولاسیون مبتنی بر آب- (که می تواند متبلور شود و باعث درد شود) ، این نسخه مبتنی بر روغن-} از یک روغن نباتی مانند روغن انگور به عنوان حامل استفاده می کند و حاوی بنزیل الکل (0.9 ٪) به عنوان نگهدارنده است. فرآیند فرمولاسیون شامل همگن سازی سرعت بالا {8} بالا برای پراکندگی میکروکریستال های استنوزولول در فاز روغن ، با اندازه ذرات کنترل شده 5-10 میکرومتر برای اطمینان از یکنواختی و زیست سازگاری است.
این فرمولاسیون با غلظت بالا (50 میلی گرم در میلی لیتر) طراحی شده است که باعث می شود حجم تزریق کوچک (0.5-1 میلی لیتر/تزریق) باشد و فرکانس تزریق را کاهش می دهد. استانداردهای FDA (21 CFR 522.2150) 50 میلی گرم استانوزولول در هر میلی لیتر را برای استفاده دامپزشکی مشخص می کند ، اما دوز برای استفاده انسان مشابه است.
### ظاهر و رنگ
این محصول به عنوان یک مایع روغنی زرد کمی روشن و کمی مبهم ظاهر می شود. این رنگ از رنگ ذاتی استنوزولول و رنگ زرد طبیعی حامل روغن حاصل می شود. روغن خالص- تعلیق های مبتنی بر آن به رنگ زرد طلایی سبک و عاری از بارش (حتی پس از لرزش) هستند. ماده قهوه ای تیره یا ذرات نشانگر تخریب یا آلودگی است. برچسب زدن به طور معمول شامل یک ویال شفاف با یک کلاه سفید و برچسب دستکاری ضد- و حجم به وضوح مشخص شده است.
خصوصیات ارگانولپتیک: بدون بوی قابل توجه ، چرب به لمس. در حین ذخیره سازی ، از نور محافظت کنید تا از تیره شدن رنگ جلوگیری کنید.
### کنترل کیفیت
این فرمولاسیون مطابق با استانداردهای USP (ایالات متحده فارماکوپیا) است: خلوص بیشتر از یا مساوی 98 ٪ فلزات سنگین<10 ppm, and sterility-negative. Color consistency is measured using a colorimeter (Pantone 123C).
## دسته 4: فارماکولوژی و مکانیسم
### فارماکوکینتیک
Oral stanozolol has high bioavailability (>90 ٪ به دلیل methylation17 -) و نصف - عمر 9 ساعت. فرم مبتنی بر روغن تزریقی - دارای عمر نیمی از- عمر 24 ساعته است و نسخه پایدار را ارائه می دهد. این به سرعت جذب می شود (مقدار اوج 1- 2 ساعت پس از تزریق IM) ، با حجم توزیع 0.6 لیتر در کیلوگرم ، و در درجه اول آلبومین محدود است (<20%). Metabolism occurs primarily in the liver, where it is oxidized by CYP3A4 to 3'-hydroxy and 16β-hydroxy metabolites, ultimately excreted in the urine as glucuronide conjugates (80%).
با دوز 50 میلی گرم ، غلظت اوج پلاسما تقریباً 10- 15 نانوگرم در میلی لیتر ، با حالت پایدار 2-3 روز پس از تزریق هفتگی رخ می دهد.
### مکانیسم فارماکودینامیکی
استانوزولول گیرنده آندروژن (AR) را فعال می کند ، رونویسی ژن را القا می کند ، سنتز پروتئین و احتباس نیتروژن را ترویج می کند. به طور همزمان ، سطح SHBG (5 ٪ میل) را کاهش می دهد ، تستوسترون آزاد را آزاد می کند و آنابولیسم را تقویت می کند. خواص معطر غیر -} از تبدیل استروژن جلوگیری می کند ، اما باعث افزایش تولید گلبولهای قرمز (یک اریتروپویتین {{4} مانند اثر) می شود و حمل و نقل اکسیژن را بهبود می بخشد. اثر دیورتیک آن ناشی از فعالیت ضد میکروکورتیکوئید آن است و باعث کاهش احتباس آب می شود.
در HAE ، باعث آزاد شدن کینین و تثبیت دیواره رگ خونی می شود.
## دسته 5: مزایا و مزایا
### مزایای پزشکی
در درمان HAE ، استانوزولول به طور قابل توجهی فرکانس حمله را کاهش می دهد (آزمایشات بالینی کاهش 70 ٪ را نشان داده و سطح INH} 6} C1 و C4 را بدون دخالت در حملات حاد بالا می برد. پتانسیل استروژن کم آن در مقایسه با سایر AAS باعث می شود که آن را برای بیماران زن مناسب کند. علاوه بر این ، در مطالعات مربوط به عوارض COVID-19 ، با کاهش طوفان های کینین اثرات ضد التهابی بالقوه را نشان داده است.
در کاربردهای دامپزشکی ، افزایش وزن 15-20 ٪ را افزایش داده و کم خونی را بهبود می بخشد.
### مزایای تقویت عملکرد
در بدن سازی ، اثرات "عضله خشک" استانوزولول بی نظیر است: افزایش استحکام عضلات و عروق (بدون احتباس آب) ، بهبود قدرت توسط 10- 15 ٪ و استقامت 20 ٪. کاهش SHBG باعث افزایش استفاده از تستوسترون 30 ٪ می شود و باعث بهبودی می شود. فرم مبتنی بر روغن غلظت خون پایدار را فراهم می کند و آن را برای چرخه برش مناسب می کند. همراه با رژیم غذایی ، می تواند بدون از دست دادن توده عضلانی ، 5-10 ٪ چربی را کاهش دهد.
در مقایسه با سایر AA ها ، سمیت کبدی کمتری دارد (اگرچه خطرات آن را تحمل می کند) و شروع سریع عمل (طی یک هفته).
### مزایای دیگر
گلوکوکورتیکوئیدها را مهار می کند و تعادل نیتروژن را حفظ می کند. گلبولهای قرمز را افزایش می دهد و ظرفیت هوازی را افزایش می دهد. استفاده طولانی مدت- می تواند چگالی استخوان را بهبود بخشد و در درمان پوکی استخوان کمک کند.
## دسته 6: کاربردهای بالینی ، خطرات و اقدامات احتیاطی
### کاربردهای بالینی
پزشکی: دوز شروع 2 میلی گرم در روز ، نگهداری 1 میلی گرم در روز ؛ فرم تزریقی برای موارد شدید. دامپزشکی: اسب های 50 میلی گرم IM هفتگی. غیر {5 {}} پزشکی: چرخه 6-8 هفته ، 25-50 میلی گرم در روز برای مردان ، 5-10 میلی گرم در روز برای زنان.
### خطرات و عوارض جانبی
سمیت کبدی: زردی ، آنزیم های مرتفع (alt> 3x طبیعی) ؛ قلبی عروقی: کاهش 30-50 ٪ در کلسترول HDL ، افزایش کلسترول LDL. آندروژنی: آکنه ، ریزش مو ، ویروسی در زنان. دیگر: آرترالژی (اثرات خشک) ، عدم تعادل کلسترول. نادر: تومورهای کبد ، ترومبوز.
### احتیاط و امور نظارتی
عملکرد کبد را با آزمایش خون ماهانه کنترل کنید. منع مصرف در زنان باردار و بیماران مبتلا به بیماری کبد. WADA ماده را با یک پنجره تشخیص 7-10 روز (متابولیت های ادرار) ممنوع اعلام کرد. در یک مکان خنک و خشک ، خارج از دسترس کودکان ذخیره کنید. بدون مشورت با پزشک استفاده نکنید.
## نتیجه گیری
تعلیق استنوزولول ، 50 میلی گرم در میلی لیتر ، روغن 10 میلی لیتر ، یک ترکیب چند وجهی است که سفر از نوآوری شیمیایی به اثربخشی بالینی جوهر طراحی داروهای مدرن را تجسم می کند. در حالی که مزایای آن قابل توجه است ، خطرات آن استفاده محتاطانه را تضمین می کند. تحقیقات آینده ممکن است کاربردهای خود را در پزشکی التهابی و احیا کننده گسترش دهد ، اما چالش های اخلاقی و نظارتی باقی مانده است. این بررسی با هدف ارائه مرجع جامع برای ارتقاء استفاده مسئولانه.
روشهای پرداخت پشتیبانی شده و با ما تماس بگیرید
روشهای پرداخت پشتیبانی شده
ما از چندین روش پرداخت پشتیبانی می کنیم
با ما تماس بگیرید
می توانید از طریق WhatsApp ، Telegram ، Gmail ، Proton Mail و غیره با ما تماس بگیرید.
اکنون از طریق ایمیل با ما تماس بگیرید
تگ های محبوب: کیفیت حق بیمه 50 میلی گرم در میلی لیتر استانوزولول تعلیق 10 میلی لیتر تمام شده ، چین با کیفیت عالی 50mg/میلی لیتر استانوزولول تعلیق 10 میلی لیتر تولید کنندگان نفت تمام شده ، تأمین کنندگان ، کارخانه
