مقدمه
شرح محصولات
### بررسی سیستماتیک پپتید LL37
LL37 تنها پپتید ضد میکروبی (AMP) در بدن انسان است که متعلق به خانواده ** cathelicidin ** . into از ** 37 اسیدهای آمینه ** و نام آن از دو باقی مانده لوسین اول (لوسین لوسین) است ، فقط به عنوان یک مؤلفه مهم {{4} به عنوان یک کانون مهم. در دفاع ضد میکروبی ، اما همچنین دارای چندین عملکرد بیولوژیکی مانند سیستم ایمنی و ترمیم بافت. این مقاله به طور سیستماتیک ** خصوصیات ساختاری ، خصوصیات فیزیکوشیمیایی ، عملکردهای بیولوژیکی ، زمینه های کاربردی ، ویژگی های رنگ ، مزایا و محدودیت ها ** و ** مسیرهای تحقیقات آینده ** {7 {7 {7 {7
### 1. ویژگی های ساختاری
#### 1. ساختار اولیه
دنباله اسید آمینه LL37:
`llgdffrkskekigkefkrivqrikdflrnlvprtes`
N- پایانه آن سرشار از اسیدهای آمینه آبگریز (مانند لوسین و فنیل آلانین) است ، در حالی که C- پایانه آن عمدتاً از آرژنین با بار مثبت (arg) و لیزین (لیس) تشکیل شده است ، که یک ساختار ** آمفیفیلی ** تشکیل شده است ، که پایه ای برای تعامل آن با مغازه های میکروبی {} {} {}} {}}}}}
#### 2. ساختار ثانویه
-** -ساختار هلیکال **: در یک محیط آبگریز (مانند غشای سلولی) یا یک محلول با استحکام یونی کم ، LL37 با تاشو ** -هلیکس ** را تشکیل می دهد ، که درج آن را در دو لایه لیپید میکروبی ایجاد می کند.}}}}}}}}}}}}}
- **- سیم پیچ یا تصادفی **: در یک غلظت نمک بالا یا محیط قطبی ، LL37 ممکن است در یک ترکیب بی نظم با فعالیت کاهش یافته. وجود داشته باشد
#### 3. ساختار سه بعدی
از طریق تجزیه و تحلیل رزونانس مغناطیسی هسته ای (NMR) ، ساختار سه بعدی LL37 در یک محیط غشای شبیه سازی شده به عنوان یک ساختار مارپیچ خمیده ** ** با تقسیمات واضح بین سطوح آبگریز و آبگریز نشان داده شده است ، که برای هدف قرار دادن هدف قرار دادن غشاهای پاتوژن با بار منفی {2.
### 2. خصوصیات فیزیکی و شیمیایی
#### 1. پارامترهای اساسی
- ** وزن مولکولی **: در مورد ** 4 {3} 5} 5 kda ** (مقدار دقیق: 4493.4 DA).
- ** نقطه ایزوالکتریک (pi) **: درباره ** 10.5-11.0 ** (به دلیل حضور 6 آرژنین و 5 باقی مانده لیزین) .
- ** حلالیت **: به راحتی در آب یا بافر فیزیولوژیکی (مانند PBS) محلول است ، اما ممکن است به دلیل اثرات محافظت کننده شارژ در محلول های نمک بالا رسوب کند.
#### 2. پایداری
- **Temperature sensitivity**: stable at 4°C, high temperature (>60 درجه) به راحتی منجر به دناتوراسیون و غیرفعال شدن می شود.
- ** حساسیت به پروتئاز **: به راحتی توسط تریپسین و پپسین تخریب می شود ، اصلاح شیمیایی (مانند جایگزینی اسید آمینه D-آمینه) یا محصور سازی نانو کریرت برای بهبود ثبات .}} لازم است
#### 3. ویژگی های رنگ
- ** حالت خالص **: پودر لیوفیلیزه ** سفید یا خارج از سفید ** ، حالت راه حل ** بی رنگ و شفاف ** .
- ** توسعه رنگ پیچیده **: ممکن است پس از ترکیب با یون های فلزی خاص (مانند روی و مس) زرد روشن به نظر برسد ، اما هیچ اثر عملکردی قابل توجهی وجود ندارد.
### 3. عملکرد بیولوژیکی
#### 1. فعالیت ضد باکتریایی
-** ضد باکتریایی با طیف گسترده **: در برابر باکتری های گرم مثبت (مانند استافیلوکوکوس اورئوس) ، باکتری های گرم منفی (مانند اشرشیاکلی) ، قارچ ها (مانند کاندیدا آلبیکنس) و ویروس های پاکت شده (مانند HSV ، ویروس آنفیلی) {4 4}
- ** مکانیسم عمل **: یکپارچگی غشاهای میکروبی را از طریق جذب الکترواستاتیک از بین ببرید و در نتیجه نشت مطالب ایجاد شود. اندوتوکسین ها را خنثی کنید (مانند LPS) در همان زمان.
#### 2. immunomodulation
- ** chemotaxis **: نوتروفیل ها و مونوسیت ها را به محل عفونت . جذب کنید
-** تنظیم پاسخ التهابی **: مهار التهاب بیش از حد (مانند تنظیم مسیر NF-κB) و ترویج تعادل بین فاکتورهای التهابی (IL-6 ، tnf-) و فاکتورهای ضد التهابی (IL-10}) {7.
#### 3. ترمیم بافت و بازسازی
- ** آنژیوژنز ** را ترویج کنید: با فعال کردن مسیرهای EGFR و MAPK مهاجرت سلول اندوتلیال را تحریک کنید {1}
- ** بهبود زخم **: سنتز کلاژن را تنظیم مجدد کرده و اپیتلیالیزاسیون را تسریع کنید (آزمایشات بالینی نشان می دهد که می تواند زمان بهبودی زخم های دیابتی را 30 ٪ کوتاه کند) {{2}
#### 4. فعالیت ضد سرطان
- ** کشتار انتخابی **: غشای سلول سرطانی هدف (به دلیل خارجی سازی فسفاتیدیلسرین در غشای سلولی سرطانی) و القاء آپوپتوز (مانند رده سلولی سرطان پستان MDA-MB {{2}) {3.
- ** متاستاز را مهار کنید **: بلوک MMP {1} بیان و کاهش تهاجم تومور (متاستاز ریه در مدل های حیوانی 50 ٪ کاهش می یابد) .
### 4. زمینه های برنامه
#### 1. درمان ضد عفونی
- ** عفونت محلی **: پانسمان زخم برای باکتری های مقاوم به دارو (مانند هیدروژل های حاوی LL37).
- ** عفونت سیستمیک **: همراه با آنتی بیوتیک ، می تواند مقدار MIC را با 4-8} . کاهش دهد
#### 2. پوست
- ** پسوریازیس **: پاسخ سلول Th17 را تنظیم کنید و اریتم و مقیاس بندی را کاهش دهید (65 ٪ میزان مؤثر در آزمایش بالینی فاز دوم).
- ** درماتیت آتوپیک **: عملکرد سد پوست را ترمیم کرده و استعمار استافیلوکوکوس اورئوس را کاهش دهید {{1}
#### 3. درمان تومور
- ** شیمی درمانی کمکی **: کشتار سیس پلاتین را در برابر سلولهای سرطانی تخمدان تقویت کنید (شاخص هم افزایی 0. 7).
- ** زایمان هدفمند **: همراه با نانوذرات مغناطیسی برای دستیابی به انتشار با تمرکز بالا در تومورها.
#### 4. biomatials
- ** روکش کاشت **: از عفونت های مربوط به کاشت ارتوپدی جلوگیری کنید (میزان عفونت در مدل های حیوانات 90 ٪ کاهش می یابد)
- ** داربست مهندسی بافت **: تمایز سلول های بنیادی را به سلولهای اندوتلیال عروقی. افزایش می دهد
### 5. مزایا و محدودیت ها
#### 1. مزایای
-** مقاومت در برابر داروهای گسترده و کم دارو **: مکانیسم چند هدف خطر مقاومت در برابر دارو را کاهش می دهد.
- ** چند منظوره **: دارای توابع ضد باکتریایی ، سیستم ایمنی و ترمیم کننده .
- ** زیست سازگاری **: به طور طبیعی در بدن انسان بیان شده است ، با عوارض جانبی کم {{1}
#### 2. محدودیت ها
- ** ثبات ضعیف **: نیمه عمر در بدن فقط {{2} ساعت است ، نیاز به دوز مکرر .
- ** سمیت بالقوه **: ممکن است در غلظت های بالا باعث همولیز شود (HC50 حدود 100 میکرومتر).
- **High production cost**: The cost of chemically synthesized LL37 with a purity of >95 ٪ حدود 500 دلار در هر گرم .
### 6. مسیرهای تحقیق آینده
1. ** بهینه سازی ساختاری **: آنالوگ ها (مانند 17BiPHE2) را برای تقویت ثبات و هدف قرار دادن. ایجاد کنید
2. ** سیستم تحویل **: لیپوزومها ، اگزوزومها یا تکه های میکرونی برای انتشار پایدار و مدیریت محلی.
3. ** ترکیبی درمانی **: همراه با مهار کننده های پاسگاه ایمنی (مانند آنتی بادی های PD -1) برای تقویت اثرات ضد سرطان.}
4. ** تحول بالینی **: آزمایشات بالینی فاز III را برای سپسیس و covid-19 (با مهار ورود ویروسی) .}
### خلاصه
LL37 پپتید ، به عنوان یک مولکول کلیدی که ایمنی ذاتی و ترمیم بافت را در اختیار دارد ، پتانسیل زیادی در درمان بیماریهای عفونی ، زخم های مزمن و سرطان نشان داده است. متقاطع چند رشته ای برای دستیابی به هدف پزشکی دقیق.
روشهای پرداخت پشتیبانی شده و با ما تماس بگیرید
روشهای پرداخت پشتیبانی شده
ما از چندین روش پرداخت پشتیبانی می کنیم
با ما تماس بگیرید
شما می توانید از طریق WhatsApp ، Telegram ، Gmail ، Mail Proton و غیره با ما تماس بگیرید {{0}
اکنون از طریق ایمیل با ما تماس بگیرید
تگ های محبوب: 99 ٪ پپتید با کیفیت حق بیمه LL37 خالص 5mg/vial ، چین 99 ٪ خالص LL37 با کیفیت برتر پپتید 5mg/تولید کنندگان ویال ، تأمین کنندگان ، کارخانه
